Prihaja iz Detroita. Njegovi začetki segajo v leto 1987, svojo glasbo pa je začel ustvarjati dve leti kasneje. V osemdesetih je bil vpliven radijski DJ na radiu WJLB pod psevdonomom »The Wizard«. Millsovi seti so bili vrhunec nočnega šova Charlesa Johnsona (»The Electrifying Mojo«). Mills je dopolnjeval Mojovo play- listo, kjer je pri mešanju obskurnih posnetkov Detroit techna, Miami bass-a, čikaškega housea ter klasičnega New Wavea uporabljal napredne DJ trike.

V nadaljevanju, ko je začel ustvarjati svojo glasbo, je skupaj z »Mad« Mike Banksom (nekdanji bass kitarist skupine Parliament) postavil osnove zelo vplivnega Detroit techno kolektiva Underground Resistance. To kar so Public Enemy nekaj let nazaj naredili v hip-hopu, so ti možje izzvali mainstream glasbeno industrijo z revolucionarno retoriko. Oblečeni v uniforme s smučarskimi očali/maskami in črnimi bojnimi oblekami, so bili »možje na misiji«, s ciljem dati technu več vsebine in pomena.

Mills ne bi nikoli uradno zapustil Underground Resistance, a je šel kasneje svojo pot. Preselil se je v New York in po kratkem postanku v Berlinu (Tresor) pristal v Chicagu. Tam je z Robertom Hoodom, rojakom iz Detroita, ustanovil svojo najpomembnejšo glasbeno založbo Axis, kjer je ciljal na bolj minimalističen zvok kot večina techna, ki je bila producirana v tistem obdobju. Kasneje so bile ustanovljene še 3 podzaložbe: Purposemaker, Tomorrow in 6277. Kot en najbolj talentiranih in popularnih DJjev preživi veliko časa na turnejah po Evropi in VB.

Njegovi albumi in EPji so večinoma ločeni posnetki njegovih kompozicij, ki jih je Mills miksal v svoje live DJ sete, po katerih je postal legendaren. Millsu priznavajo izjemne sposobnosti za gramofoni. Posnetki so skoraj nasekani na delčke, da bi se prikazalo najmočnejše drobce za njegove nepopustljive zvočne kolaže.  Trije gramofoni, Roland 909 drum-machine in sedemdeset plošč v eni uri: Mills z vratolomno hitrostjo manipulira bite in bas linije, vinilke in frekvence. To je zato, ker poskuša dobiti le najboljše z vsake plošče in tako igra samo dele, za katere čuti, da so najboljši od vsakega napeva/pesmi. Verjame, da mora dJ pozorno poslušati glasbo in biti medij za konzumenta plošče. Zaradi nekega čudnega razloga, se sam nima za DJja.

Live DJ album Mix-Up Volume 2 je visoko cenjen priemr Millsovega nastopa devetdesetih, ki je bil posnet v studiu Liquid Room v Tokiu.

»Desetletje nazaj, čeprav ni ravno ustvarjal precedensa, je detroitski DJ Jeff Mills /izdal posnetek enega svojih live DJ setov/ v živo v Liquid Roomovi nekdanji Kabukicho rezidenci«, je ocenil Andreaz Bergen leta 2005 v japonskem časopisu Daily Yomiuri. »Mix-Up Vol.2, je neizprosna techno mojstovina, ki je združila dva raznolika kanala v miks: dejansko glasbo samo, poleg tega/zraven pa še odziv občinstva«.

Za kasnejši živ posnetek (2004) poskusite album The Exhibitionist.

V zadnjem času se očitno spušča v trajajoče pohode v epski techno (kot je njegova ponovna uglasbitev Metropolisa) in njegov 7 urni set (16. september 2004) z Laurentom Garnierjem iz kluba Fabrik. Te epske razsežnosti so bile še bolj razširjene, ko je bil posnet njegov album Blue Potential (2006) z Montpellier Philharmonic Orchestra. Obstaja DVD koncerta, na katerem je bil album posnet- priložnost videti Millsa v akciji, v živo na odru.